Фундамент школы был заложен в конце 1933 года. Строили учреждение родители будущих учеников, работники завода им. С.М. Кирова.
Школа была построена за очень короткий промежуток времени. Уже 1 сентября 1934 года учебное заведение распахнуло свои двери перед детьми.
В школе заканчивался 1940 – 1941 учебный год, учителя и учащиеся подводили итоги и намечали планы на летний отдых, но все изменилось в один день – 22 июня 1941 года. Учебное заведение начинает работать в новых, военных условиях. Здание школы было переоборудовано в военный госпиталь. В те годы количество учеников заметно убавилось. Директор, учителя и учащиеся школы добровольцами ушли на фронт. Оставшиеся, сооружали оборонительные рубежи в городе. Многие пошли работать на производство, заменяя своих отцов и старших братьев, ушедших защищать Родину.
Навеки прославил свою школу и свой родной край участник войны Кошелев Николай Иванович. Он командовал танковой ротой, более тридцати раз ходил в танковые атаки. Посмертно ему было присвоено звание Героя Советского Союза. Имена учителей и учащихся, погибших в годы войны, увековечены на обелиске Славы с надписью «Вечная память учителям и учащимся школы № 21, погибшим в годы Великой Отечественной войны 1941-1945г.г.», который вознёсся на школьном дворе в 1967 году среди аллеи елей, как символ человеческой благодарности и памяти. С тех пор в дни школьных праздников проливается цветочный дождь к его подножию как дань памяти и уважения к их подвигу.
Сегодня педагогический коллектив школы состоит из высококвалифицированных специалистов. Выпускники Муниципального общеобразовательного учреждения «Средняя школа № 21 г. Макеевки» работают во многих отраслях городской промышленности, сфере обслуживания, в системе здравоохранения и образования, являясь неотъемлемой частью Кировского района и города Макеевки.
